UPUTSTVO ZA CIMAHER®, (NIMOTUZUMAB)

CIMAher®, (nimotuzumab), humanizovana monoklonska antitela protiv receptora za epidermalni faktor rasta

 

Opis:

CIMAherÒ (nimotuzumab) su humanizovana monoklonska antitela koja prepoznaju receptor za epidermalni faktor rasta (EGF-R) sa visokim afinitetom.

Antitela su dobijena kloniranjem promenljivih regiona murinskih antitela ior egf/r3 u ljudski imunoglobulinski okvir (Eu za gušći/teži lanac i REI za ređi/lakši lanac). Ovo su IgG1 antitela čija molekulska masa iznosi 150 KD. 

CIMAherÒ je proizveden iz ćelijske kulture sisara od ne-izlučujućih NSO ćelija.

Farmaceutski sastav:

CIMAherÒ je formulisan kao bezbojan sterilni rastvor u 10 ml fiziološkog pufera.

Svaka bočica sadrži 50 mg  CIMAherÒ-a, 4.5 mg jednobaznog natrijum fosfata (NaH2PO4), 18.0 mg dvobaznog natrijum fosfata (Na2HPO4), 86.0 mg natrijum hlorida, 2.0 mg polisorbata 80 i vodu za injekcije u količini da popuni 10 ml .
Farmakološka svojstva:
 
EGF-R je transmembranski glikoprotein od 170 KDa. Njegov unutar ćelijski domen je povezan sa specifičnom aktivnošću tirozin kinaze čije prekomerno izražavanje na ćelije raka menja regulaciju ćelijskog ciklusa (povećava umnožavanje), blokira apoptozu, pospešuje angiogenezu, povećava motilitet, invaziju ćelija i metastazu..

CIMAherÒ blokira vezivanje EGF sa njegovim receptorom i inhibira in vivo i in vitro ćelije tumora i ima snažan antiangiogenezni efekat, kao i anti-proliferativni i pro-apoptotični efekat kod onih tumora kod kojih je EGF-R previše izražen..

Farmakološko dejstvo:

Pacijenti sa uznapredovalim tumorima glave i vrata:

Kod pacijenata čiji je stepen oštećenja tumorom III i IV onkospecifični tretman se sastoji od radioterapijie i hemoradioterapije. Procenat ciljanih odgovora (kompletna ili parcijalna remisija) na radioterapiju i hemoradioterapiju u ovim fazama je 30-40%, odnosno 50-60%. Upotreba CIMAherÒ-a u kombinaciji sa radioterapijom i hemoradioterapijom povećava procenat ciljanog odgovora na čak 70-80%. Prosek i srednje vrednosti preživljavanja su bili 24.19 i 15 meseci kod bolesnika lečenih CIMAherÒ-om dok su prosek i srednje vrednosti preživljavanja za pacijente tretiranih placebom bili 14.12 i 9.27 meseci (p=0.024).

Glavne karakteristike i klinička efikasnost


Glavne karakteristike, klinička efikasnost i profil sigurnosti humanizovanog monoklonog antitela CIMAher (nimotuzumab)

Rezime: 

Efikasnost:

  1. CIMAher je jedno humanizovano monoklono antitelo stvoreno protiv receptora Epidermalnog faktora rasta (EGF-R). EGF-R je prenaglašen kod planocelularnih tumora glave i vrata.
  2. Blokada receptora, ovim antitelom, izaziva internalizaciju složenog antitela / EGF-R, regulaciju izražavanja receptora, inhibiciju transdukcije signala i proliferacije tumoralnih ćelija, povećanje apoptoze i inhibiciju faktora rasta povezanih sa angiogenezom.
  3. Kombinacija CIMAher-a sa eksternom radioterapijom je procenjena kod pacijenata sa planocelularnim neoperabilnim naprednim karcinomima glave i vrata, koji su primorani da primaju radioterapiju. Ova terapija kombinacije je rezultirala sa 65% kompletnih remisija i jednim znakom globalnog odgovora od 87% u kliničkim ispitivanjima na Kubi i u Kanadi. Globalna stopa preživljavanja se značajno povećala posle upotrebe optimalnih biloških doza od 200 i 400 mg (p < 0.05).
  4. Kombinacija CIMAher-a sa radioterapijom kod naprednih tumora nazofarinksa rezultirala je sa 91% kompletnih remisija u kliničkim ispitivanjima u Kini upoređujući sa 51% pacijenata koji su primali samo radioterapiju.
  5. Preliminarni podaci kod astrocitoma visokog stepena maligniteta (anaplastični astrocitomi i glioblastoma multiforme) u kombinaciji sa radioterapijom pokazali su znak globalnog odgovora u 87% i u proseku produžetak života za 18 meseci.
  6. Lečenje monoklonim antitelom bez upotrebe radioterapije kod astrocitoma visokog stepena maligniteta (anaplastični astrocitomi, glioblastoma multiforme i gliom ponto) kod dece kod kojih je bila neuspešna svaka linija raspoložive terapije rezultiralo je znakom globalnog odgovora od 35%.
  7. Odobrena indikacija, Reg. Kuba br. 1745: CIMAher je indikovan u lečenju tumora glave i vrata u naprednim fazama u kombinaciji sa radioterapijom i/ili hemoterapijom. Lečenje astrocitoma visokog stepena maligniteta kao monoterapija kod dece koja su otporna na onkološka specifična lečenja i glioblastoma multiforme u kombinaciji sa radioterapijom kod odraslih pacijenata

Sigurnost:

  1. Najčešće neželjene reakcije su groznica, hipotenzija, drhtavica i glavobolja.
  2. Najteže neželjene reakcije su pospanost i tremor.
  3. Ne postoji iskustvo sa reakcijama na infuziju ili druge teže alergijske reakcije kao kožna erupcija (osip), erupcija u vidu akni ili dermatološka toksičnost.
  4. Drhtavica se treba pratiti kako bi se odbacila moguća povezanost i delovanje na centralni nervni sistem.

Zaključak:

  1. CIMAher uz eksternu radioterapiju radiosenzibiliše tumoralne ćelije na dejstvo zračenja, i izaziva kompletne remisije primarnih tumora dugoročno.
  2. Delovanje i efikasnost ove kombinovane terapije se ogleda u odnosu kompletnog odgovora na lečenje i povećanju proseka stope preživljavanja.

Uvod:

Iako postoje razne vrste receptora celularne membrane koji koriste put signalizacije preko tirozin kinaze, porodica receptora Epidermalnog faktora rasta (EGF-R) se nalazi u avangardi istraživanja koja koriste ove receptore kao cilj za dijagnostiku i terapiju protiv kancera.

NIMUTOZUMAB


PREPORUKE ZA KLINIČKU UPOTREBU:

KONTRAINDIKACIJE: Kod pacijenata koji su ranije pokazali preosetljivost na ovaj ili neki drugi proizvod napravljen od superiornih ćelija ili nekih drugih komponenata iz formule ovog proizvoda.

UPOZORENJA I MERE OPREZA: CIMAher se treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su prethodno primili terapiju murinskim antitelima. CIMAher treba koristiti sa oprezom i kod pacijenata sa hroničnim oboljenjima u fazi dekompenzacije, kao što su na primer: ishemijska kardiopatija, „diabetes mellitus“ ili arterijska hipertenzija.

NEŽELJENA DEJSTVA: Glavne neželjene reakcije koje se mogu pojaviti nakon primene CIMAhera se sastoje od blagih do umerenih reakcija drhtavice, groznice, mučnine, glavobolje, povraćanja, anemije, arterijske hipo ili hipertenzije.

Druge, manje uobičajene reakcije koje mogu da se pojave su: pospanost, dezorijentacija, mijalgija, motorna disfazija, nekoherentan govor, suva usta, crvenilo, slabost u donjim udovima, povećanje kreatinina, leukopenija, hematurija, bol u grudima i perioralna cijanoza.

Ove neželjene reakcije leče se analgeticima i antihistaminicima u konvencionalnim dozama.   

DOZIRANJE I NAČIN PRIMENE: Lečenje CIMAherom se sastoji iz dve faze kod svih kliničkih indikacija: faza indukcije i faza održavanja: